Un estudio publicado en Molecular Psychiatry suma una nueva capa para pensar la relación entre psicodélicos y sistema inmune. El trabajo encontró señales moleculares compartidas entre ketamina, HNK —un metabolito de la ketamina—, psilocibina y LSD, cuatro compuestos asociados a efectos antidepresivos rápidos.
El dato llama la atención porque estas sustancias no actúan del mismo modo. La ketamina se vincula principalmente con el sistema glutamatérgico y los receptores NMDA. La psilocibina y el LSD, en cambio, se asocian sobre todo con el sistema serotoninérgico, especialmente con el receptor 5-HT2A.
Aun así, el estudio sugiere que podrían existir cambios biológicos convergentes más adelante en la cadena de acción. Es decir: sustancias distintas, con receptores iniciales diferentes, podrían tocar algunas vías comunes relacionadas con la respuesta antidepresiva rápida.
Psicodélicos y sistema inmune: qué estudió el paper
El trabajo, liderado por Gregory H. Jones y colaboradores, buscó identificar biomarcadores compartidos de respuesta antidepresiva rápida. Para eso, integró distintos tipos de datos biológicos y clínicos.
Por un lado, analizó proteínas en líquido cefalorraquídeo de voluntarios sanos que recibieron ketamina intravenosa. Por otro, estudió neuronas corticales derivadas de células madre inducidas —iPSC— de personas con depresión resistente al tratamiento y de voluntarios sanos. Esas neuronas fueron expuestas a ketamina, HNK, LSD o psilocibina.
El estudio también incorporó datos de personas con depresión resistente que habían recibido una dosis intravenosa de ketamina o placebo en una investigación previa. En ese grupo se midieron cambios en sangre, citoquinas plasmáticas, actividad cerebral mediante magnetoencefalografía y evolución de síntomas depresivos.
La combinación de estos niveles permitió comparar señales biológicas en distintos modelos: fluido cercano al sistema nervioso central, neuronas en laboratorio, sangre, actividad cerebral y respuesta clínica.
Psicodélicos y sistema inmune: una señal compartida
Uno de los hallazgos centrales fue la presencia de firmas moleculares compartidas entre compuestos con mecanismos iniciales diferentes. En las neuronas derivadas de iPSC, los investigadores observaron respuestas transcriptómicas similares entre ketamina, HNK, LSD y psilocibina.
Al comparar esos cambios con proteínas detectadas en líquido cefalorraquídeo después de ketamina, aparecieron superposiciones relevantes. Según el artículo, parte de los genes modificados por psilocibina, LSD, HNK y ketamina coincidía con cambios proteicos observados en el líquido cefalorraquídeo tras la administración de ketamina.
El estudio no dice que estas sustancias sean iguales. Tampoco que produzcan la misma experiencia subjetiva. Lo que señala es más específico: podrían compartir ciertos mediadores moleculares asociados a efectos antidepresivos rápidos.
La pista neuroinmune
Entre las señales compartidas, los investigadores identificaron vías relacionadas con el sistema inmune. Dos moléculas aparecieron como nodos importantes en el análisis: IL-15 y MCP-1. El estudio también encontró asociaciones relevantes con IL-7, una señal vinculada a funciones inmunes y a la actividad de células B.
Estas moléculas no deben leerse como “la causa” de la depresión ni como explicación total del efecto psicodélico. Funcionan más bien como pistas dentro de una red más amplia: señales inmunes que podrían participar en la comunicación entre cuerpo, cerebro y respuesta clínica.
En el grupo con depresión resistente, algunos patrones vinculados al eje IL-7/IL-15 se relacionaron con la respuesta a ketamina. También se observaron asociaciones entre IL-7 y actividad cerebral en banda gamma medida con magnetoencefalografía.
Ese cruce entre inmunidad, actividad cerebral y mejoría clínica es una de las partes más novedosas del trabajo. No se queda solo en el receptor ni solo en la experiencia subjetiva: intenta seguir el recorrido biológico que podría conectar una intervención con cambios en síntomas.
Depresión, cuerpo y cerebro
La depresión no puede explicarse por una única vía biológica. En algunos casos puede estar atravesada por inflamación, estrés crónico, alteraciones del sueño, metabolismo, historia de vida, factores sociales, vínculos y cambios en la comunicación entre sistema nervioso e inmune.
La investigación sobre depresión y sistema inmune no es nueva. Desde hace años se estudia cómo ciertos marcadores inflamatorios se asocian con síntomas depresivos, gravedad clínica o resistencia al tratamiento. Lo que este estudio agrega es una lectura específica dentro del campo psicodélico: algunas sustancias de acción rápida podrían modular vías neuroinmunes compartidas.
Esto no desplaza la importancia de la neuroplasticidad. Más bien la ubica dentro de un mapa más amplio. Receptores, neurotransmisores, plasticidad sináptica, actividad cerebral, señales inmunes y estado general del organismo podrían participar de una misma red de cambios.
Qué puede aportar esta línea de investigación
Uno de los desafíos en salud mental es anticipar quién puede responder a un tratamiento. En depresión resistente, esa pregunta se vuelve especialmente importante: muchas personas llegan a ciertos abordajes después de haber probado distintas intervenciones sin una mejoría suficiente.
Si futuras investigaciones confirman estas señales, algunos marcadores inmunes podrían ayudar a comprender mejor la respuesta a tratamientos psicodélicos de acción rápida. No para reemplazar la evaluación clínica, sino para sumar información sobre perfiles biológicos, respuesta probable, duración del efecto o diferencias entre sustancias.
Por ahora, esa aplicación clínica no está disponible. El valor del estudio está en orientar la investigación: identificar vías compartidas, poner a prueba esos hallazgos en muestras más amplias y entender cómo se relacionan las señales biológicas con la mejoría subjetiva y clínica.
Lo que el estudio no permite afirmar
El trabajo no permite concluir que el sistema inmune explique por sí solo los efectos antidepresivos de la ketamina, la psilocibina o el LSD. Tampoco convierte a IL-7, IL-15 o MCP-1 en marcadores listos para tomar decisiones terapéuticas.
También hay que considerar el tipo de diseño. Parte de los datos proviene de voluntarios sanos, parte de modelos celulares y parte de análisis clínicos previos con ketamina en depresión resistente. Esa integración es valiosa, pero necesita replicación y estudios diseñados específicamente para confirmar estas asociaciones.
La lectura más prudente sería esta: el estudio suma evidencia de que distintos psicodélicos de acción rápida podrían compartir vías neuroinmunes, además de sus efectos sobre receptores, plasticidad y actividad cerebral.
Una nueva capa para pensar los efectos rápidos
En los últimos años, la investigación psicodélica habló mucho de neuroplasticidad. Este estudio no abandona esa línea, pero desplaza un poco el foco: la respuesta antidepresiva rápida podría involucrar también al sistema inmune y a la comunicación cuerpo-cerebro.
Esa mirada ayuda a salir de explicaciones demasiado lineales. Los efectos terapéuticos no parecen depender solo de una molécula, un receptor o una región cerebral. En especial en depresión, donde intervienen factores biológicos, psicológicos y contextuales, el cuerpo completo puede formar parte de la respuesta.
La relación entre psicodélicos y sistema inmune todavía está en construcción. Este paper no cierra el tema, pero agrega una pista importante: sustancias con puntos de partida distintos podrían encontrarse en vías biológicas comunes vinculadas a la respuesta antidepresiva rápida.
Referencia sugerida
Jones GH, Gilbert JR, Johnston JN, et al. Convergent neuroimmune signaling underlying rapid antidepressant response to ketamine and psychedelics. Molecular Psychiatry. 2026. DOI: 10.1038/s41380-026-03777-z.